หนึ่งในความลับที่น่าสะพรึงที่สุดบนโลกใบนี้ก็คือ การที่เผ่าพันธุ์ แม่มด ที่ยังคงใช้ชีวิตปะปนอยู่กับเราทุกคน และรอคอยที่จะปลดปล่อยพลังคำสาปมนตร์มรณะทำลายล้างโลก ความหวังจึงอยู่ที่ "เพชฌฆาตแม่มด" ผู้เป็นอมตะตลอดกาลอย่าง คาลเดอร์ (วิน ดีเซล) ที่จะต้องหยุดยั้งกำเนิดใหม่ของราชินีแม่มดเพื่อหวังทำลายล้างมนุษยชาติ

ในสงครามนี้ คาลเดอร์ ต้องเผชิญหน้ากับศัตรูข้ามศตวรรษตัวฉกาจ ได้แก่ ราชินีแม่มด (จูเลีย อิงเกลบริช) ผู้เปี่ยมไปด้วยคำสาปอันทรงพลัง มีเกราะป้องกันคือฝูงแมลงมรณะ และ เบเรียล (โอลาเฟียร์ แดร์รี่ โอลาฟสัน) จ้าวแห่งคาถา ผู้วางแผนคิดปลุกราชินิแม่มดขึ้นมาอีกครั้ง นอกจากนี้สิ่งสำคัญที่ขาดไม่ได้เลยก็คือ ศาสตราวุธ ที่เพชฌฆาตแม่มดจะใช้โค่นเหล่าศัตรูให้สิ้นซาก อาทิเช่น ปืนดับวิญญาณ แห่งพลังเวทย์พร้อมดับร่างอสูรกาย, ดาบเพชฌฆาตเฮ็กเซนเบน จากการแปรธาตุทั้งสี่สู่พลังอันไม่สิ้นสุด

พลังอันแข็งแกร่งและศาสตราวุธอันศักดิ์สิทธิ์ของ คาลเดอร์ เพชฌฆาตแม่มดคนสุดท้ายในปฐพีจะนำทั้งโลกสู่มหาสงคราม แอคชั่นสตาร์ วิน ดีเซล จะนำทัพทุกคนเดินทางสู่โลกของแม่มด เวทมนตร์ และเปลวไฟแห่งการต่อสู้กับประสบการณ์แอคชั่นเหนือจินตนาการที่สุดครั้งหนึ่งของโลกภาพยนตร์ใน The Last Witch Hunter (เดอะ ลาสต์ วิทช์ฮันเตอร์) เพชฌฆาตแม่มด 22 ตุลาคมนี้ในโรงภาพยนตร์ ทั้งระบบปกติ และ 4DX